Стимулирование половой охоты у мелких домашних животных гормональными и другими препаратами
Имеющиеся в арсенале гормональные и некоторые негормональные препараты могут использоваться в двух направлениях:
1. для регулирования отдельных этапов процесса воспроизводства животных.
2. с лечебной целью – как средства заместительной (гормоны) и стимулирующей терапии при различных функциональных и гинекологических заболеваниях (нарушениях функции яичников, матки, расстройствах гипоталамо-гипофизарной системы и др.).
Из гормональных препаратов для стимуляции половой охоты у мелких домашних животных используют гонадотропин-рилизинг –гормон и его синтетические аналоги, гонадотропные препараты, эстрогены, прогестагены, простагландины, окситоцин, кортикостероиды, а также комбинированные препараты.
Владельцы животных и специалисты применяя тот или иной гормональный препарат, должны иметь в виду, что действие его на половую систему самки может у животного проявляться по разному, в зависимости от исходного функционального состояния репродуктивных органов и гормонального статуса организма животного.
Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности должны учитывать, что применяя данные препараты без учета необходимых показаний со стороны животного, может пагубно сказаться на его репродуктивной функции.
Гонадотропин –рилизин-гормон (Гн-РГ, гонадорелин) и его синтетические аналоги – диригестран, сурфагон, бузурелин, лютал и др. – при введение в организм животного вызывают выделение ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ(фолликулостимулирующего гормона) из гипофиза. Спустя 15-30 минут после внутримышечного введения препарата уровень ЛГ в периферической крови возрастает в несколько раз, достигается максимально значения через 2часа и сохраняется повышенным в течение 3-4часов, после чего препарат распадается на аминокислоты и полностью выводится из организма.
Гн-РГ применяется у животных для ускорения овуляции и формирования на месте лопнувшего в яичнике фолликула полноценного желтого тела, синхронизации овуляции, а также с лечебной целью — при задержке овуляции и фолликулярных кистах яичников.
Гонадотропные препараты. К гонадоторопным препаратам относят сыворотку и кровь жеребых кобыл (СЖК и КЖК), сывороточный гонадотропин (гравогормон, оваритропин), гонадотропины гипофизарного происхождения (фСГ и ЛГ) и хорионический гонадотропин (ХГ).
СЖК обладает фолликулостимулирующей и лютеинизирующей активностью стимулирует рост и созревание фолликулов, овуляцию и развитие желтого тела. Применяют для активизации функции яичников при их депрессии, стимуляции многоплодия (получения двоен у овец и коз), вызывания суперовуляции (при проведения трансплантации эмбрионов).
Лучший эффект достигается при введении СЖК в фолликулярную фазу полового цикла за несколько дней до предполагаемого срока наступления охоты. В том случае, когда препарат вводят животным с функционирующими желтыми телами, то созревающие фолликулы могут подвергнуться кистозному перерождению или овулируют без проявления у самки течки и охоты. При использовании препаратов СЖК с низким содержанием ЛГ или при введении в больших дозах, возможна гиперстимуляция яичников с образованием геморрагических фолликулов или множественных кист.
СЖК вводят подкожно или внутримышечно. У отдельных животных иногда бывает анафилаксия, для предупреждения которой рекомендуется сначала вводить маленькую дозу препарата (0,1- 0,2мл) так называемый способ введения по Безредко, а затем через 1-2 ч – остальную дозу. Применение СЖК противопоказано при наличие воспалительных процессов в половых органах, истощенным животным и с нарушением обмена веществ.
Оваритропин и гравогормон – это очищенные препараты, которые получают из СЖК. На практике данные препараты применяются при тех же показаниях и в тех дозах, что и СЖК. Отличие данных препаратов от СЖК заключается в том, что они не вызывают анафилактического шока у животных.
Гонадотропины гипофизарного происхождения – ФСГ и ЛГ (получают на мясокомбинатах из гипофизов убитых животных) — на практике применяются в ограниченном количестве из- за их малой доступности и дороговизны.
Хорионический гонадотропин (ХГ) — лиофилизированный порошок, который получают из мочи беременных женщин. По своему биологическому действию близок к ЛГ – способствует овуляции и формированию у животного желтого тела. На практике применяется в тех же случаях что и Гн- РГ. Данный препарат животным вводят внутримышечно или внутривенно.
Эстрогенные препараты – эстрофан (фолликулин), эстрадиола бензоат, диэтилстильбэстрол, синестрол и другие. При введение данных препаратов самкам домашних животных индуцирует у них течку и охоту, но при этом не оказывает непосредственного влияния на созревание фолликулов в яичниках и не приводит к овуляции фолликула. В малых дозах у домашних животных могут стимулировать (в результате действия механизма обратной положительной связи) выделение из гипофиза ЛГ, что приводит к овуляции, а в больших дозах к блокировке гонадотропной функции гипофиза. Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности должны учитывать то факт, что длительное применение эстрогенов, особенно в больших дозах, может приводить к блокировке гонадотропной функции гипофиза, вызывать гиперплазию костного мозга и ряд других побочных эффектов в организме домашних животных.
Прогестагены (гестагены). В данную группу лекарственных препаратов входят прогестерон и его синтетические аналоги –мегестрола ацетат (АЦМ, АМГ), медроксипрогестерона ацетат (МАП). Хлормадинола ацетат (КАП), флурогестона ацетат (ФГА, кронолон), капронат оксипрогестерона (17 –КОП),делмадинола ацетат, прогестон (делвостерон), димол, амол и другие. Применяя данные препараты домашним животным, мы добиваемся эффекта, который аналогичен действию гормона желтого тела яичника. При этом в отличие от прогестерона данные синтетические аналоги действуют во много раз активнее, обладают более продолжительным временем действия. Владельцы животных имеют возможность вводить их внутрь животным с кормом.
Прогестероны назначают мелким домашним животным для поддержания беременности, предупреждения эмбриональной смертности, регламентации сроков родов. В своей практической деятельности ветеринарные специалисты используют свойство прогестеронов тормозить половую охоту и овуляцию. Данное свойство широко применяется ветеринарными специалистами для синхронизации у животных половых циклов, а у собак и кошек – для подавления течки и охоты или смещения сроков их наступления.
Сущность синхронизации половых циклов, в том числе у мелких домашних животных состоит в том, что они имитируя жизнедеятельность желтого тела, не нарушают развитие фолликулов в яичниках, но задерживают овуляцию и подавляют у животных охоту. Синтез ЛГ также не нарушается, но выделение его тормозится (по принципу обратной отрицательной связи) и он накапливается в гипофизе (прогестероновый блок). При недостатке секреции в организме ЛГ, происходит дегенерация имеющихся в яичниках желтых тел. С прекращением введения экзогенного прогестагена освобождается гипофиз от блока, происходит выброс накопившегося ЛГ, в результате чего подготовленные фолликулы овулируют – происходит запуск полового цикла.
Ветеринарные специалисты должны учитывать тот факт, что синхронизацию полового цикла обычно проводят на большом поголовье самок, у которых стадии полового цикла распределены беспорядочно, длительность применения прогестерона должна быть дольше длительности фазы желтого тела для данного вида животных.
Простогландины (ПГ) . Из имеющихся на сегодняшний день простагландинов наиболее широкое применение в практике нашли ПГФ2а, обладающие выраженным лютеолитическим действием. На практике используются препараты натурального ПГФ2а(энзопрост Ф) или более активные его синтетические аналоги (эстрофан, эструмат, эстуфалан и др.)
Свежие желтые тела, а также желтые тела в стадии спонтанной регрессии рефрантерны к действию экзогенного ПГ. У овец лютеолитический эффект наблюдается при инъекции препарата в период с 4-го по 14-й день от начала полового цикла (после овуляции). У свиней очень короткий период чувствительности желтых тел к действию экзогенного ПГФ2а – с 11-12 –го дня до 19-й, а по некоторым – до 15-го дня. У собак и кошек однократная инъекция ПГФ2а приводит лишь к кратковременному снижению уровня прогестерона в плазме крови, для рассасывания желтых тел требуются многократные инъекции препарата.
Кроме лютеолитического действия ПГФ2а вызывает сокращение мускулатуры матки, расслабление и раскрытие у мелких домашних животных канала шейки матки и ряд других эффектов.
Данные препараты ветеринарными специалистами применяются для синхронизации половых циклов (у овец и коз), индукции родов, вызывания аборта, а также с лечебной целью — при персистенции желтых тел, лютеальных кистах, эндометритах, пиометре.
Ветеринарные специалисты и владельцы животных должны иметь в виду, что после введения ПГФ2а у животных возможны побочные эффекты виде повышения температуры тела, слюнотечения, беспокойства, дрожь, рвоты, учащения дефекации и др. Чаще всего подобные побочные эффекты наблюдаются у собак и кошек, иногда у свиней. Но данные явление в течение часа исчезают. Замечено, что у овец побочных эффектов не наблюдается даже после относительно больших доз ПГФ2а.
Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности для стимуляции половой функции самок применяют дополнительно окситоцин, кортикостероиды, овоген, некоторые негормональные препараты (витамины и др.).
Стимуляция половых циклов у собак и кошек
Стимуляция половых циклов (индукция охоты и овуляции)
Показаниями к проведению гормональной стимуляции у собак и кошек достигших случного возраста (первичная анафродезия) может служить отсутствие половой цикличности у молодых сук и кошек или прекращение половых циклов у взрослых самок (вторичная анафродизия).
У собак ветеринарным специалистам с использованием гормональных препаратов в большинстве случаев, особенно при вторичной анафродизии, удается вызвать течку и охоту, т.е. внешние признаки пустовки, но значительно труднее обеспечить овуляцию яйцеклетки. Владельцам собак необходимо иметь в виду, что даже если прошла успешная овуляция яйцеклетки, оплодотворяемость у такой суки в индуцированную пустовку будет значительно ниже, чем при спонтанном проявлении половых циклов.
Для стимулирования половой охоты и овуляции у сук специалистами предложено большое число различных схем применения эстрогенов, СЖК, ФСГ, ЛГ,ХГ и Гн- РГ как отдельно, так и в различных комбинациях. Необходимо учитывать, что данные схемы еще недостаточно проверены и имеют скорее всего поисковый характер и могут быть использованы практическими специалистами как ориентировочные. Рассмотрим некоторые из них:
- СЖК или оваритропин (гравогормон). Данные препараты суке вводят подкожно или внутримышечно в дозе 50-250ИЕ ежедневно или в дозе 200-15000 ИЕ (100ИЕ/кг массы тела) один раз в неделю до появления у суки признаков проэструса (течки) и эструса (охоты), но не дольше чем в течение 3недель. СЖК ветеринарные специалисты применяют отдельно или дополнительно стимулируют овуляцию внутривенным или внутримышечным введением ХГ в дозе 500-1000ИЕ (10-20 ИЕ/кг) в 1-й день после наступления у собаки эстральной фазы цикла. Спаривание или искусственное осеменение сучки проводят в первый день проявления половой охоты и повторяют через каждые 24-48часов – всего 2-3 раза.
- СЖК в дозе 20 ИЕ/кг – ежедневно в течение 9дней, а на 10-й день инъецируют 500-1000 ИЕ ХГ (на собаку). При проведение подобной обработки пустовка с овуляцией наступает примерно у 50% сук. При этом кровянистые выделения из половых органов появляются на 7-10-й день от начала инъекций СЖК, стадия проэструса у собаки укорачивается и длится 2-3 дня, переходя в стадию эструса, которая продолжается до 5-9дней.
- СЖК в дозе 20-50 ИЕ/кг – один раз в 6 дней или ежедневно в течение 9дней с последующим двухкратным введением 500-1000 ИЕ ХГ или 50мкг Гн –РГ. ХГ вводят с интервалом 24ч на 1-й и 2-й день эструса (охоты), а Гн-РГ с интервалом 6ч в 1-й день эструса.
- ФСГ по 0,75 мг/кг – внутримышечно ежедневно в течение 10 дней с последующим двухкратным введением ХГ по 500 ИЕ с интервалом 24ч или Гн-РГ по 25 -50 мкг с интервалом 6ч.
- Эстрогенные препараты в комбинации с СЖК и ХГ – внутримышечно эстрадиола бензоат по 0,1-0,5мг каждые 2-3дня от трех до четырех инъекций или фолликулин (эстрон) по 0,1-0,3мг ежедневно в течение 5-6дней.
Обычно на 4-7-й день от начала обработки у сук появляются проэстральные кровянистые выделения, которые продолжаются у них до 7 суток. Специалисты на 4-8-й день после появления кровянистых выделений инъецируют СЖК по25-50ИЕ с интервалом 48 часов до появления у собаки стадии эструса, которую можно определить с помощью вагинально- цитологического исследования. Некоторые авторы рекомендуют вводить СЖК в дозе 200-400 ИЕ или 20 ИЕ/кг с интервалом 24-48ч, а в 1-й день у собаки эструса инъецируют 100-500 ИЕ ХГ. Эффективность подобной гормональной стимуляции пустовки у сук, которую оценивают по результатам оплодотворения, в целом невысокая.
Если одним авторам удавалось добиваться оплодотворения в индуцированную пустовку у 50-60% сук и даже у 86% сук, то другие авторы не получили удовлетворительные результаты. Эффективность стимуляции может зависеть как от исходного функционального состояния яичников, так и от соотношения гормонально — активных веществ (ФСГ и ЛГ) в разных сериях СЖК.
В последние годы для индукции пустовки у сук вместо гонадотропных препаратов стали использовать ингибиторы пролактина – бромокриптин или эрголин – дериват (ЭД). При скармливании ЭД в течение 4-10 дней или более пустовка наступает у 100% сук, из которых в дальнейшем оплодотворилось- 85,7, ощенилось- 78,6% (К.Аrbeiter, 1987).
У кошек стимуляция охоты и течки ветеринарными специалистами проводится с применением СЖК,ФСГ или эстрогенов. Для овуляции яйцеклеток используют спаривание с котом или вводят кошке ХГ или Гн – РГ. Необходимо отметить, что яичники кошек, как животных с рефлекторной овуляцией, очень чувствительны к СЖК или ФСГ. Длительное применение данных препаратов у кошек может привести к образованию в яичниках фолликулярных кист или же преждевременной лютеинизации фолликулов. Для стимуляции половой охоты у кошек предложены следующие схемы применения препаратов:
- СЖК или оваритропин (гравогормон) вводят внутримышечно или подкожно в течение не более 7дней по следующей схеме: в 1-й день -100ИЕ; 2-й и 3-й день – по 50ИЕ, а последующие 5дней – по 25ИЕ;
- ФСГ – подкожно или внутримышечно по 1-2мл (25-50 ИЕ) в день до появления признаков эструса. С целью избежания гиперстимуляции яичников данный препарат не рекомендуется вводить более 5дней. При отсутствии положительного эффекта через 5-6 недель провести повторный курс инъекций;
- эстрогенные препараты (эстрадиола бензоат и др.) данные препараты вводят подкожно или внутримышечно по 0,001 -0,01 мг через каждые 2-3 дня.
При этом при появлении признаков стадии возбуждения полового цикла, если предусматривается проведение естественного спаривания, отпадает необходимость в применение ХГ или Гн –РГ, поскольку овуляция стимулирует сам половой акт. Для большей гарантии овуляции рекомендуется проводить спаривание 2-3 раза в день на 2-е и 3-е сутки от начала эструса. При искусственном осеменение необходимо предварительно индуцировать овуляцию инъекциями ХГ по 250ИЕ на 1-й и 2-й день эструса или инъекцией Гн-РГ в дозе 25мг на 2-й день эструса. После введения ХГ овуляция наступает в среднем через 26ч.
Временное подавление проявлений половой цикличности
Кроме кастрации (овариоэктомия), которая полностью исключает возможность проявлений половой активности самки, у владельцев животных иногда возникает потребность задержать на некоторое время сроки наступления очередной стадии возбуждения полового цикла или подавить уже начавшуюся течку и охоту. В подобных случаях владельцы животных могут воспользоваться гормональным препаратам.
Собаки. С целью задержки сроков наступления пустовки на длительный период времени гормональную обработку прогестагенами рекомендуется начинать в фазе недеятельного состояния яичников – не ранее чем через 3 месяца после последней и не позднее чем за месяц до ожидаемой пустовки. Если не соблюдать данные условия то у животных могут появиться осложнения — развитие пиометры, миксометры, железисто — кистозной гиперплазии эндометрия и других метропатий.
Применяют подкожно или внутримышечно один из следующих прогестагенных препаратов:
- медроксипрогестерона ацетат (перлутекс) – в дозе 30-100 мг на животное или 2-3мг на 1кг массы тела. Инъекция данного препарата делается раз в 5-6 месяцев;
- хлормадиона ацетат (гестафортин) – 20-40 мг (1-3 мг/кг) один раз в 4-6 месяцев;
- делмадинона ацетат (тардастрен, тардастекс) – 20-60 мг (1,5 -2,5 мг/кг) один раз в 5-6 месяцев;
- пролигестон (делвостерон) – 100-600 мг (10 -30 мг/кг) один раз в 5 месяцев. При этом минимальную дозу из расчета на 1кг массы тела назначают очень крупным собакам, а максимальную – маленьким. Пролигестон, в отличие от других прогестагенов, практически не дает осложнений и его можно применять в течение всего метэструса и анэструса.
В настоящее время в ветеринарных клиниках для угнетения половой охоты у сук и кошек применяют препарат из данной группы Ковинан. Для угнетения половой охоты кошкам Ковинан применяют в дозе 1мл на животное (крупным кошкам, массой больше 7кг, дозировку можно увеличивать до1,5мл). Сукам дозу препарата ветеринарные специалисты подбирают индивидуально (от 10 до 33мг/кг), в зависимости от массы животного. Так к примеру животным с массой 10-20кг вводят 2,5-3,5мл; массой 20-30кг 3,5-4,5мл; 30-45кг 4,5- 5,5мл. Для развития стойкого анэструса сукам и кошкам Ковинан применяют по следующей схеме:
- первая инъекция в период анэструса (для сук и кошек) или проэструса (для сук);
- вторая инъекция через 3 месяца после первого введения препарата;
- третья инъекция через 4 месяца после второго введения
- далее препарат вводят каждые 5 месяцев.
В случае если суки, которым применяют Ковинан по указанной схеме, проявляют признаки проэструса (предтечки), то необходимо для предотвращения нежелательной течки сделать внеочередную инъекцию препарата в соответствующей дозе.
Дальнейшая схема применения зависит от того, с каким интервалом делали инъекции до возникновения нежелательных признаков проэструса:
- если интервал между очередными инъекциями составлял 5месяцев, то после внеочередного введения, Кавинон вводят через 4 месяца.
Для смещения (отодвигания) сроков наступления пустовки на короткое время гормональную обработку начинают по возможности не позднее чем за 10 дней до предполагаемого срока наступления пустовки. При этом прогестагены назначают внутрь : мегестрола ацетат – по 0,5 мг/кг в день или медроксипрогестерона ацетат – по 0,2-0,5 мг/кг, 17-ацетоксипрогестерон – по 0,5 -0,2 мг/кг, норэтистерона ацетат – по 0,2 -1,0 кг ежедневно или делмадинона ацетат – по 0,25 -0,5 мг/кг один раз в неделю и др. После прекращения дачи препаратов пустовка может наступить в различные сроки в зависимости от дозы гестагенов и продолжительности их применения.
В том случае, когда владелец животного желает прервать, подавить у собаки уже начавшуюся пустовку, делать это следует не позднее 3-го дня от начала проэстрального кровотечения. Дают прогестагены внутрь, как указано выше, но дозы препаратов, в первые 3-4 дня обработки удваивают.
Специалисты должны иметь ввиду, что при введении прогестагенов (кроме пролигестона) в период пустовки, когда в организме собаки преобладают эстрогены, значительно возрастает опасность возникновения различных метропатий (затяжной пустовки, эндометрита и др.), о чем специалист должен предупредить владельца животного.
Кошки. Ветеринарные специалисты чтобы задержать на короткое или длительное время сроки наступления стадии возбуждения полового цикла у кошки, пользуются следующими прогестагенами:
- мегестрола ацетат или медроксипрогестерона ацетат – внутрь по 2,5 мг или норэтинондрон по 0,5мг 2 раза в неделю. После отмены дачи препарата течка и охота наступают в течение 14дней.
- норэтинодрона энантат (депонированная форма) – подкожно в дозе 1мк/кг. Однократная инъекция препарата предупреждает наступление течки и охоты в течение 3 месяцев.
- хлормадинона ацетат – подкожно по 20-30мг на животное один раз в 3месяца; для большей надежности вторую инъекцию лучше сделать раньше – через 3 недели после первой.
- пролигестон (делвостерон) – подкожно в дозе 1мл один раз в 4 месяца.
- делмадинона ацетат – подкожно в дозе 2 мг/кг один раз в 4-6 месяцев.
Если требуется подавить, прервать уже начавшуюся стадию возбуждения полового цикла, назначают прогестагены в удвоенных дозах и (или) вводят их чаще. Например, дают внутрь мегестрола ацетат 2,5 – 5мг ежедневно 6-8 дней или вводят препарат внутримышечно в дозе 25-100МГ однократно.
После начала дачи препаратов половое возбуждение у кошки прекращается через 2-3 дня и не проявляется 2-3 недели. Если же летально продлить период полового покоя, то кошке скармливают мегестрола ацетат по 1,2-2,5 мг 2 раза в неделю или вводят внутримышечно по 25-100мг с интервалом 1-1,5 месяца. Вместо мегестрола ацетата можно применять другие перечисленные препараты, но наиболее эффективен пролигестон: однократное введение его в дозе 1мл прекращает половое возбуждение у кошки, подавляя 3,5 -5,5 месяца.