Гормон охоты у кошек

К ВОПРОСУ О ВОЗМОЖНОСТИ РАЦИОНАЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ СУПРЕССИИ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ КОШЕК.

В.М. Брохин,
Ассоциация врачей ветеринарной медицины, ФОНД РАЗВИТИЯ ВЕТЕРИНАРИИ, СПб, пейджер (812) 163-50-56 абонент 680

Последние несколько лет многие коллеги обратили внимание на значительное увеличение в практике случаев кистозной гиперплазии эндометрия у кошек. По данным, собранным различными врачами, у этих пациентов в анамнезе почти всегда выявляется некорректное применение гормональных препаратов для супрессии половой функции. К сожалению, страсть владельцев животных к фармакологическим экспериментам неистребима. Однако и врачам есть о чем задуматься. В доступной литературе вопросы акушерства и гинекологии кошек раскрыты недостаточно. Изредка же можно наткнуться на вовсе шокирующие сведения. Например в книге Я.Г. Губаревича «Акушерство мелких животных», М.,Л.,1952г., читаем: «У кошек течка наблюдается два раза в год в конце зимы и в конце лета.» И там же: «Движения полового члена во влагалище причиняют кошке боли, вследствие чего она во время совокупления издает своеобразный писк. Болезненность у кошек во время полового акта объясняется тем, что на головке полового члена кота имеются роговые зубчики» [5]. От комментариев воздержимся!

В связи с вышеизложенным представляет интерес рассмотреть современные данные по физиологии [1,3], что даст возможность определить наиболее рациональные подходы к применению гормональных препаратов для супрессии половой функции кошек.

Нормальная физиология полового цикла кошки

Половое созревание кошек наступает в возрасте 4-12 месяцев. Репродуктивный период длится 8-10 лет. Для кошек характерна сезонная полиэструсность в течение периода, когда световой день не менее 12-14 часов (с января по сентябрь для северного полушария). Овуляция индуцируется коитальным шеечно-влагалищным рефлексом, который может быть вызван и симулированным коитусом. Эструс насту-пает каждые 4-36 дней (в среднем 14-30).

Проэструс длится от нескольких часов до двух дней, в течение которых выделяются феромоны. Отмечается также небольшое выделение мукоидного секрета бартолиевых желез. Эструс обычно длится 6-10 дней, однако возможны колебания от 2 до 12. Продолжительность эструса не зависит от овуляции и не связана с ней. Овуляция происходит через 24-50 часов после копуляции (в среднем 24-30) в ходе реализации шеечно-влагалищного рефлекса. Сперма в матке остаётся достаточно активной в течении 24 часов(от 2 до 24), а значит оплодотворение наступает в период до 48 часов после овуляции. Зигота движется по яйцеводу 4 дня. Имплантация происходит на 14 день после оплодотворения, после чего формируется зонарная эндотелио-хориональная плацента. Период гестации 58-70 дней (обычно60-63).

Диэструс. Вслед за псевдокопуляцией с последующей овуляцией образует-ся желтое тело, которое функционирует 30-40 дней. В этом случае весь цикл длится около 6 недель.

Постэструс наступает, если у кошки не было овуляции или опло-дотворения. Эта стадия длится 7-21 дней, затем яйцеклетка дегене-рирует и половой цикл возобновляется с проэструса.

Анэструс длится от 1 до 6 месяцев, в зависимости от длины светового дня. В этот период кошки не спариваются.

Определение фазы полового цикла по вагинальным мазкам

Любое применение половых гормонов требует аккуратного предварительного изучения гормонального статуса пациента. Определение содержания гормонов в крови на сегодня малодоступно, поэтому остается более распространенный метод определения фаз полового цикла и гормонального статуса по влагалищным мазкам [2]. Вагинальный мазок для цитологического исследования может быть получен с помощью 3-х мм влажного тампона, введенного во влагалище на 1,5-2см. В некоторых случаях можно инстиллировать, а затем аспирировать глазной пипеткой несколько капель стерильного физиологического раствора. Здесь необходимо помнить, что применение пипетки может симулировать коитус и вызвать овуляцию.

После обычной фиксации на предметном стекле мазок окрашивается метиленовой синью или по Романовскому. Важно также отметить, что у кошек в процессе полового цикла не наблюдается диапедез эритроцитов во влагалище. При цитологическом исследовании влагалищных мазков обнаруживаем:

АНЭСТРУС. Редкие фрагменты клеток, лейкоциты; выраженное количество мелких эпителиальных клеток с высоким соотношением ядро/цитоплаз-ма, с сентября по январь такие клетки часто встречаются в группах.

ПРОЭСТРУС. Увеличивается число фрагментов; появляются редкие, но крупные эпителиальные клетки с низким соотношением ядро/цитоплазма; могут быть отмечены единичные лейкоциты.

ЭСТРУС. Значительно падает число фрагментов; выраженное количество многолучевых клеток с извилистыми краями; ядра этих клеток темные, точечные или отсутствуют; лейкоциты отсутствуют.

РАННИЙ ДИЭСТРУС. Неясные, оборванные края многолучевых клеток; практически не обнаруживаются лейкоциты, появляются бактерии и увеличивается число фрагментов.

ПОЗДНИЙ ДИЭСТРУС. Увеличивается число мелких базофильных эпителиальных клеток; лейкоциты все еще присутствуют (весь период метэструса 7-21 день); если овуляции не было, мазок покажет возврат к анэструсу с возможным присутствием единичных лейкоцитов.

Возможности гормональной профилактики нежелательной беременности.

1. Эстрогены, назначенные в период проэструса и эструса или только эструса курсом до 10-14 дней, предотвратят развитие маточного эпителия и, удлинив эструс, заблокируют имплантацию зиготы. Кроме того, поддержание уровня эстрогенов в крови предотвратит образование в половых путях среды, необходимой для оплодотворения.
2. Комбинированное назначение эстрогенов и гестагенов заблокирует овуляцию, если их назначить курсом на период проэструса и эструса.
3. Назначение гестагенов во вторую половину анэструса или в лютеальную фазу диэструса позволит симулировать функционирование желтого тела беременности и животное не придет в охоту.

Если ставится задача предпринять какие либо меры после нежелательной вязки, возможно применение эстрогенов. Тем не менее, необходимо учитывать вполне вероятную возможность развития эндометрита или кистозной гиперплазии матки [4].

При использовании комбинированных препаратов, мы даем кошке полную свободу и заботимся о соблюдении регулярности в приеме таблеток. Метод требует значительных усилий, постоянного наблюдения за животным и удовлетворяет скорее кошку, но не ее хозяев. Метод подходит скорее для сук, так как они приходят в охоту 1-2 раза в год и проведение назначенного курса препарата не слишком затруднит владельцев.

Если владельцы просят врача прекратить мешающие им проявления функционирования половой системы кошки, но отказываются от кастрации, лучше всего назначить гестагены пролонгированного действия, например, хорошо известный медроксипрогестерона ацетат (Неонидан®, КРКА) и повторять его инъекции каждые 3-4 месяца в течение всего сезона. В этом случае врач должен помнить, что характерных для всех половых гормонов побочных эффектов нужно избегать. Для этого и используют метод вагинальных мазков [2,3], позволяющий определить гормональный фон организма. Желательной для начала курса инъекций лютеальной фазы полового цикла можно достичь искусственно, применив в период эструса симулированный коитус и добившись таким образом овуляции с последующим диэструсом.

Стимулирование половой охоты у мелких домашних животных гормональными и другими препаратами

Имеющиеся в арсенале гормональные и некоторые негормональные препараты могут использоваться в двух направлениях:

1. для регулирования отдельных этапов процесса воспроизводства животных.

2. с лечебной целью – как средства заместительной (гормоны) и стимулирующей терапии при различных функциональных и гинекологических заболеваниях (нарушениях функции яичников, матки, расстройствах гипоталамо-гипофизарной системы и др.).

Из гормональных препаратов для стимуляции половой охоты у мелких домашних животных используют гонадотропин-рилизинг –гормон и его синтетические аналоги, гонадотропные препараты, эстрогены, прогестагены, простагландины, окситоцин, кортикостероиды, а также комбинированные препараты.

Владельцы животных и специалисты применяя тот или иной гормональный препарат, должны иметь в виду, что действие его на половую систему самки может у животного проявляться по разному, в зависимости от исходного функционального состояния репродуктивных органов и гормонального статуса организма животного.

Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности должны учитывать, что применяя данные препараты без учета необходимых показаний со стороны животного, может пагубно сказаться на его репродуктивной функции.

Гонадотропин –рилизин-гормон (Гн-РГ, гонадорелин) и его синтетические аналоги – диригестран, сурфагон, бузурелин, лютал и др. – при введение в организм животного вызывают выделение ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ(фолликулостимулирующего гормона) из гипофиза. Спустя 15-30 минут после внутримышечного введения препарата уровень ЛГ в периферической крови возрастает в несколько раз, достигается максимально значения через 2часа и сохраняется повышенным в течение 3-4часов, после чего препарат распадается на аминокислоты и полностью выводится из организма.

Гн-РГ применяется у животных для ускорения овуляции и формирования на месте лопнувшего в яичнике фолликула полноценного желтого тела, синхронизации овуляции, а также с лечебной целью — при задержке овуляции и фолликулярных кистах яичников.

Гонадотропные препараты. К гонадоторопным препаратам относят сыворотку и кровь жеребых кобыл (СЖК и КЖК), сывороточный гонадотропин (гравогормон, оваритропин), гонадотропины гипофизарного происхождения (фСГ и ЛГ) и хорионический гонадотропин (ХГ).

СЖК обладает фолликулостимулирующей и лютеинизирующей активностью стимулирует рост и созревание фолликулов, овуляцию и развитие желтого тела. Применяют для активизации функции яичников при их депрессии, стимуляции многоплодия (получения двоен у овец и коз), вызывания суперовуляции (при проведения трансплантации эмбрионов).

Лучший эффект достигается при введении СЖК в фолликулярную фазу полового цикла за несколько дней до предполагаемого срока наступления охоты. В том случае, когда препарат вводят животным с функционирующими желтыми телами, то созревающие фолликулы могут подвергнуться кистозному перерождению или овулируют без проявления у самки течки и охоты. При использовании препаратов СЖК с низким содержанием ЛГ или при введении в больших дозах, возможна гиперстимуляция яичников с образованием геморрагических фолликулов или множественных кист.

СЖК вводят подкожно или внутримышечно. У отдельных животных иногда бывает анафилаксия, для предупреждения которой рекомендуется сначала вводить маленькую дозу препарата (0,1- 0,2мл) так называемый способ введения по Безредко, а затем через 1-2 ч – остальную дозу. Применение СЖК противопоказано при наличие воспалительных процессов в половых органах, истощенным животным и с нарушением обмена веществ.

Оваритропин и гравогормон – это очищенные препараты, которые получают из СЖК. На практике данные препараты применяются при тех же показаниях и в тех дозах, что и СЖК. Отличие данных препаратов от СЖК заключается в том, что они не вызывают анафилактического шока у животных.

Гонадотропины гипофизарного происхождения – ФСГ и ЛГ (получают на мясокомбинатах из гипофизов убитых животных) — на практике применяются в ограниченном количестве из- за их малой доступности и дороговизны.

Хорионический гонадотропин (ХГ) — лиофилизированный порошок, который получают из мочи беременных женщин. По своему биологическому действию близок к ЛГ – способствует овуляции и формированию у животного желтого тела. На практике применяется в тех же случаях что и Гн- РГ. Данный препарат животным вводят внутримышечно или внутривенно.

Эстрогенные препараты – эстрофан (фолликулин), эстрадиола бензоат, диэтилстильбэстрол, синестрол и другие. При введение данных препаратов самкам домашних животных индуцирует у них течку и охоту, но при этом не оказывает непосредственного влияния на созревание фолликулов в яичниках и не приводит к овуляции фолликула. В малых дозах у домашних животных могут стимулировать (в результате действия механизма обратной положительной связи) выделение из гипофиза ЛГ, что приводит к овуляции, а в больших дозах к блокировке гонадотропной функции гипофиза. Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности должны учитывать то факт, что длительное применение эстрогенов, особенно в больших дозах, может приводить к блокировке гонадотропной функции гипофиза, вызывать гиперплазию костного мозга и ряд других побочных эффектов в организме домашних животных.

Прогестагены (гестагены). В данную группу лекарственных препаратов входят прогестерон и его синтетические аналоги –мегестрола ацетат (АЦМ, АМГ), медроксипрогестерона ацетат (МАП). Хлормадинола ацетат (КАП), флурогестона ацетат (ФГА, кронолон), капронат оксипрогестерона (17 –КОП),делмадинола ацетат, прогестон (делвостерон), димол, амол и другие. Применяя данные препараты домашним животным, мы добиваемся эффекта, который аналогичен действию гормона желтого тела яичника. При этом в отличие от прогестерона данные синтетические аналоги действуют во много раз активнее, обладают более продолжительным временем действия. Владельцы животных имеют возможность вводить их внутрь животным с кормом.

Прогестероны назначают мелким домашним животным для поддержания беременности, предупреждения эмбриональной смертности, регламентации сроков родов. В своей практической деятельности ветеринарные специалисты используют свойство прогестеронов тормозить половую охоту и овуляцию. Данное свойство широко применяется ветеринарными специалистами для синхронизации у животных половых циклов, а у собак и кошек – для подавления течки и охоты или смещения сроков их наступления.

Сущность синхронизации половых циклов, в том числе у мелких домашних животных состоит в том, что они имитируя жизнедеятельность желтого тела, не нарушают развитие фолликулов в яичниках, но задерживают овуляцию и подавляют у животных охоту. Синтез ЛГ также не нарушается, но выделение его тормозится (по принципу обратной отрицательной связи) и он накапливается в гипофизе (прогестероновый блок). При недостатке секреции в организме ЛГ, происходит дегенерация имеющихся в яичниках желтых тел. С прекращением введения экзогенного прогестагена освобождается гипофиз от блока, происходит выброс накопившегося ЛГ, в результате чего подготовленные фолликулы овулируют – происходит запуск полового цикла.

Ветеринарные специалисты должны учитывать тот факт, что синхронизацию полового цикла обычно проводят на большом поголовье самок, у которых стадии полового цикла распределены беспорядочно, длительность применения прогестерона должна быть дольше длительности фазы желтого тела для данного вида животных.

Простогландины (ПГ) . Из имеющихся на сегодняшний день простагландинов наиболее широкое применение в практике нашли ПГФ2а, обладающие выраженным лютеолитическим действием. На практике используются препараты натурального ПГФ2а(энзопрост Ф) или более активные его синтетические аналоги (эстрофан, эструмат, эстуфалан и др.)

Свежие желтые тела, а также желтые тела в стадии спонтанной регрессии рефрантерны к действию экзогенного ПГ. У овец лютеолитический эффект наблюдается при инъекции препарата в период с 4-го по 14-й день от начала полового цикла (после овуляции). У свиней очень короткий период чувствительности желтых тел к действию экзогенного ПГФ2а – с 11-12 –го дня до 19-й, а по некоторым – до 15-го дня. У собак и кошек однократная инъекция ПГФ2а приводит лишь к кратковременному снижению уровня прогестерона в плазме крови, для рассасывания желтых тел требуются многократные инъекции препарата.

Кроме лютеолитического действия ПГФ2а вызывает сокращение мускулатуры матки, расслабление и раскрытие у мелких домашних животных канала шейки матки и ряд других эффектов.

Данные препараты ветеринарными специалистами применяются для синхронизации половых циклов (у овец и коз), индукции родов, вызывания аборта, а также с лечебной целью — при персистенции желтых тел, лютеальных кистах, эндометритах, пиометре.

Ветеринарные специалисты и владельцы животных должны иметь в виду, что после введения ПГФ2а у животных возможны побочные эффекты виде повышения температуры тела, слюнотечения, беспокойства, дрожь, рвоты, учащения дефекации и др. Чаще всего подобные побочные эффекты наблюдаются у собак и кошек, иногда у свиней. Но данные явление в течение часа исчезают. Замечено, что у овец побочных эффектов не наблюдается даже после относительно больших доз ПГФ2а.

Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности для стимуляции половой функции самок применяют дополнительно окситоцин, кортикостероиды, овоген, некоторые негормональные препараты (витамины и др.).